En tanke som kan fungera är att ha det viktigaste innehållet centralt och sedan fylla på med flera lager av mindre och mindre viktigt innehåll i kolumner bredvid, exempelvis. Menyn och huvudinnehållet bör man försöka ha synliga utan att användaren ska behöva scrolla. Annat, sekundärt innehåll såsom relaterade artiklar, senaste inläggen, reklam och dylikt kan man gott låta användare med låg upplösning scrolla för att nå, anser jag ivf. Nånstans måste man dra gränsen. Jag har inte haft mobiler eller handdatorer med i mitt tänk här men om man använder css för layouten torde man kunna leverera sidorna "nakna" om man sniffar upp dessa webbläsare. Det är absolut inte optimalt men jag vet inte om det finns bättre sätt; jag pysslar inte mycket med UI och sånt längre.
zcorpan har skrivit en läsvärd artikel/FAQ om den här frågan borta på SP:
http://www.sitepoint.com/forums/showthread.php?t=463591